常規(guī)檢查藥物中存在的微量雜質(zhì)，關(guān)鍵的問(wèn)題就是要選擇一個(gè)適用性強(qiáng)的方法，使藥物對(duì)業(yè)含微量雜質(zhì)的檢測(cè)都不產(chǎn)生干擾。因此藥物中雜質(zhì)的常規(guī)檢查主要是依照藥物與雜質(zhì)在物理樓或化學(xué)性質(zhì)上的區(qū)別來(lái)進(jìn)行。

　　藥物與雜質(zhì)在物理特性上的區(qū)別，主要是指藥物與雜質(zhì)在外形始分配或吸附以及對(duì)光的吸收等性質(zhì)的區(qū)別；在化學(xué)性質(zhì)上的區(qū)別，主要是指藥物與雜質(zhì)對(duì)某學(xué)反應(yīng)的區(qū)別，一般地，是雜質(zhì)與試劑反應(yīng)，而藥物不反應(yīng)。依照雜質(zhì)的控制明文規(guī)定，可以進(jìn)行量常規(guī)檢查，還可以對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行定量檢測(cè)。

　　雜質(zhì)的研究規(guī)范

　　制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法審查批準(zhǔn)的明文規(guī)定工藝和明文規(guī)定原輔料進(jìn)行藥品的生產(chǎn)，假如變更生產(chǎn)工藝或原輔料，并由此而帶進(jìn)新的雜質(zhì)，需對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，并應(yīng)依法向有關(guān)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)批準(zhǔn)。在新藥的研發(fā)中，應(yīng)當(dāng)對(duì)新藥中的雜質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)和安全性研究。

　　雜質(zhì)控制要科學(xué)合理，即合理地確定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目與限度，合理地選擇雜質(zhì)檢查方法。有機(jī)雜質(zhì)在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目信息：

　　1、以雜質(zhì)的化學(xué)名稱(chēng)作為項(xiàng)目信息

　　當(dāng)被常規(guī)檢查的雜質(zhì)是己知化合物時(shí)(特定雜質(zhì))，就以該化合物的化學(xué)名稱(chēng)作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目信息。例如:卡比馬唑及其片劑中的“甲巰咪唑',阿司匹林中的“游離水楊酸”、磷酸可待因中的“嗎啡”等。假如雜質(zhì)的化學(xué)名太長(zhǎng),又無(wú)通用的簡(jiǎn)稱(chēng),可選用相宜的簡(jiǎn)稱(chēng)或習(xí)稱(chēng)作為項(xiàng)目信息，并在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中應(yīng)寫(xiě)明該己知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式。例如:腎上腺素中的“酮體”。

　　2、以某類(lèi)雜質(zhì)的總稱(chēng)作為項(xiàng)目信息

　　當(dāng)雜質(zhì)不能明確為單一物質(zhì)而又知為某一類(lèi)物質(zhì)時(shí)，則以這類(lèi)物質(zhì)的總稱(chēng)作為項(xiàng)目信息。例如:硝酸毛果蕓香堿中的“其他生物堿”、山梨醇中的“還原糖”和“總糖”、黃體酮中的“有關(guān)物質(zhì)”、許多原料藥物中的'殘留溶劑'等

　　3、以檢測(cè)方法作為項(xiàng)目信息

　　當(dāng)被常規(guī)檢查雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不明，亦不屬于具體的類(lèi)別時(shí)，依照檢查方法相應(yīng)的名稱(chēng)作為項(xiàng)目信息。例如:“雜質(zhì)吸光度”,“溶液透光率”、“易炭化物',“不揮發(fā)性雜質(zhì)”等。

　　雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定

　　雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定要有針對(duì)性。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，應(yīng)包括藥物在質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察中檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物。因此，原料藥和制劑中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，均應(yīng)依照其起始原料、生產(chǎn)工藝及穩(wěn)定性情況確定。

　　尤其是降解產(chǎn)物和毒性雜質(zhì)，通常均作為必須的檢查項(xiàng)目。除降解產(chǎn)物和毒性雜質(zhì)外，在原料中已控制的雜質(zhì)，在制劑中一般不再控制。單一對(duì)映體藥物，其可能共存的其他對(duì)映體應(yīng)作為雜質(zhì)檢查。消旋體藥物，當(dāng)已有其單一對(duì)映體藥物的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)在該消旋體藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)旋光度檢查項(xiàng)目。

　　雜質(zhì)限度的確定

　　雜質(zhì)限量的確定要合理，在確保用藥安全有效的前提下，應(yīng)考慮到生產(chǎn)的可行性及批與批之間的正常波動(dòng)，還要考慮藥品本身的穩(wěn)定性?？梢愿鶕?jù)原料藥每日劑量來(lái)制訂質(zhì)控限度。

　　如果所制訂的限度超過(guò)該限度值，就必須提供所訂限度的合理性依據(jù)。有機(jī)雜質(zhì)的限度規(guī)定應(yīng)包括:每一個(gè)已知雜質(zhì)、未知雜質(zhì)及總雜質(zhì)。在確定仿制藥品的雜質(zhì)限度時(shí)，應(yīng)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比研究。

　　雜質(zhì)限度的制訂應(yīng)考慮如下因素:

　　雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥品的毒理學(xué)研究結(jié)果；

　　給藥途徑；

　　每日劑量；

　　治療周期；

　　給藥人群；

　　雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；

　　原料藥的來(lái)源;

　　在保證安全有效的前提下，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需成本和消費(fèi)者對(duì)藥品價(jià)格的承受力等。

　　對(duì)于創(chuàng)新藥物,雜質(zhì)限度確定的依據(jù)主要是已進(jìn)行的臨床前安全性研究中獲得的結(jié)果,通常是要求用于臨床試驗(yàn)的樣品雜質(zhì)不得超過(guò)用于臨床前安全性研究的樣品;對(duì)于仿制藥物,可以根據(jù)已有的標(biāo)準(zhǔn)制訂相應(yīng)的雜質(zhì)限度;對(duì)于其他新藥,可參照創(chuàng)新藥物或仿制藥物的要求進(jìn)行。