4月25日，據(jù)《瞭望》新聞周刊報(bào)道，調(diào)研發(fā)現(xiàn)長江流域抗生素濃度偏高，水生態(tài)系統(tǒng)受到破壞。這不禁讓人想起央視新聞報(bào)道的，復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院近年來對(duì)上千名8～11歲兒童和516名孕婦的調(diào)查結(jié)果顯示，兒童尿樣中共有21種人用、獸用或人獸用抗生素檢出，79.6%的學(xué)齡兒童尿液中檢出一種或幾種抗生素，其中部分已在臨床上禁用。此外，有16種抗生素在江浙滬的孕婦尿液中檢出，一種及以上抗生素檢出率為41.6%，孕婦暴露較為普遍，風(fēng)險(xiǎn)較大。

　　>>>什么是獸用抗生素<<<

　　獸用抗生素是用于牲畜以治療或預(yù)防其疾病的發(fā)生，或通過加快動(dòng)物生長而提高經(jīng)濟(jì)效益的一類藥物的統(tǒng)稱。

　　按照獸用抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)，獸用抗生素可以分為以下幾類：

　　1、多肽類，不易產(chǎn)生抗藥性，不易與人用抗生素發(fā)生交叉耐藥性。主要有桿菌肽鋅、黏桿菌素、維吉尼亞霉素、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等，中國獸藥典2010版收載桿菌肽鋅、硫黏菌素原料及其制劑。

　　2、四環(huán)素類為廣譜抗生素，連續(xù)低濃度投藥有好的促生長效果，但四環(huán)素類抗生素屬人畜共用抗生素，易產(chǎn)生抗藥性。中國獸藥典2010版收載鹽酸四環(huán)素、鹽酸多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、土霉素等原料及其制劑。

　　3、大環(huán)內(nèi)酯類，此類抗生素類是利用放線菌或小單孢菌產(chǎn)生的具有大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的抗生素的總稱，因含有氨基糖而呈堿性。該類抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌、一些革蘭氏陰性菌、耐青霉素菌的葡萄球菌、支原體都有抑制作用。主要包括泰樂菌素、北里霉素、紅霉素、螺旋霉素。中國獸藥典2010版收載吉他霉素、酒石酸吉他霉素、紅霉素、乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、泰樂菌素、酒石酸泰樂菌素、磷酸泰樂菌素、替米考星等品種及其制劑。

　　4、含磷多糖類，此類抗生素對(duì)革蘭氏陽性菌的耐藥菌株特別有效，其分子量大，不易被消化吸收、排泄快等特點(diǎn)，導(dǎo)致其在歐美被廣泛使用，其中黃霉素和大碳霉素較為常見。

　　5、聚醚類抗生類，聚醚類抗生素抗菌譜廣，具有離子運(yùn)輸?shù)淖饔茫仁呛芎玫拇偕L劑，又是有效的抗球蟲劑。在動(dòng)物消化道內(nèi)幾乎不被吸收，無殘留，常用的有莫能菌素、鹽霉素、拉沙里霉素和馬杜霉素。

　　6、β-內(nèi)酰胺類抗生素，中國獸藥典2010版收載芐星青霉素、阿莫西林、青霉素鈉、青霉素鉀、苯唑西林鈉、氨芐西林、氯唑西林鈉、普魯卡因青霉素、頭孢噻呋鈉、頭孢噻呋等原料及其制劑。

　　8、化學(xué)合成類，此類抗生素由于副作用大，正逐漸被淘汰，大部分只允許做獸藥，而不用做飼料添加劑。此類抗生素有磺胺類，酰胺醇類等。

　　>>>獸用抗生素的出現(xiàn)<<<

　　1910年  德國醫(yī)生埃爾利希發(fā)明阿斯凡納明，可殺滅侵入人體內(nèi)的梅毒細(xì)菌。

　　1928年  英國微生物學(xué)家亞歷山大·弗萊明首次從青霉菌中發(fā)現(xiàn)了具有抗金黃色葡萄球菌活性的青霉素，從此進(jìn)入了抗生素的黃金時(shí)代。第二次世界大戰(zhàn)中，青霉素作為一線藥用抗生素拯救了成千上萬人的性命，一時(shí)名聲大噪。

　　1939年到1943年  賽爾曼·瓦克斯曼從土壤中共分離出1萬株放線菌，發(fā)現(xiàn)其中有10株能夠產(chǎn)生對(duì)病原細(xì)菌有抑制作用的抗生素。1943年，他從鏈霉菌中分離得到了鏈霉素并首次系統(tǒng)性地定義了“抗生素”這個(gè)概念。金霉素（1947）、氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、紅霉素（1952）、卡那霉素（1958）等都是在這期間發(fā)現(xiàn)的。

　　1950年  美國食品與藥品管理局（FDA）首次批準(zhǔn)抗生素用作飼料添加劑。

　　1956年  萬古霉素出現(xiàn)。

　　1961年至80年代  開始了半合成青霉素、頭孢、半合成四環(huán)素和半合成紅霉素時(shí)代。

　　1962年至90年代  喹諾酮類。

　　抗生素在人類衛(wèi)生事業(yè)中的不斷發(fā)展，也正在給畜牧業(yè)帶來一場革命?？股卦谛竽翗I(yè)應(yīng)用的歷史最早可追溯到20世紀(jì)的美國和歐洲。Moore等學(xué)者在1946年首次報(bào)告，在雞飼料中添加少量鏈霉素能促進(jìn)雛雞的生長發(fā)育。此后Jukes又在1950年首次發(fā)表了豬飼料中添加抗生素的試驗(yàn)報(bào)告。其后開始有大量試驗(yàn)研究證明抗生素有促進(jìn)動(dòng)物生長的作用。

　　此外，抗生素的應(yīng)用還提高種畜繁殖性能，降低死亡率的作用。Cnohiwell在1991年總結(jié)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，使用抗生素提高母豬受胎率7%，增加了窩產(chǎn)。

　　我國1994年農(nóng)業(yè)部首次發(fā)布了飼料藥物添加劑允許使用品種目錄，（農(nóng)牧發(fā)[1994]）開始將抗生素添加劑列為飼料添加劑。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，中國已經(jīng)成為了抗生素使用大國。但隨著人們對(duì)抗生素副作用認(rèn)識(shí)的逐步深入，中國又開始限制和禁止部分抗生素的使用，也開始對(duì)濫用抗生素加強(qiáng)監(jiān)管。

　　>>>抗生素污染的危害<<<

　　1、  病菌產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”。

　　細(xì)菌耐藥性是隨著抗生素的使用而出現(xiàn)的，一種新藥投入使用一般2年就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的耐藥菌株，但抗生素的濫用會(huì)加速這一過程的出現(xiàn)，并且使一種細(xì)菌能夠抵抗多種抗生素，就出現(xiàn)了“超級(jí)細(xì)菌”。養(yǎng)殖業(yè)濫用抗生素不僅會(huì)通過食物鏈作用到人體，孕婦在吃有大量抗生素殘留的肉蛋奶以及水產(chǎn)品后，也很可能導(dǎo)致這些抗生素的攝入而造成新生兒的耐藥性。

　　2、  引起動(dòng)物免疫機(jī)能下降，死亡數(shù)增多。

　　養(yǎng)殖戶過度依賴抗生素藥物，未能形成良好的健康養(yǎng)殖意識(shí)，長期大量使用抗生素藥物，破壞了動(dòng)物腸道微生物系統(tǒng)，造成動(dòng)物機(jī)體免疫力、抵抗力下降，抗毒力和抗外界感染的能力降低，從而導(dǎo)致疾病繼發(fā)頻發(fā)。

　　3、  破壞人體免疫力

　　獸用抗生素暴露會(huì)導(dǎo)致兒童肥胖、性早熟相關(guān)?？股赝ㄟ^飲水或食用水產(chǎn)品等途徑進(jìn)入人體和動(dòng)物體內(nèi)后無法完全代謝，長時(shí)間攝入后，抗生素跟隨血液循環(huán)遍布多個(gè)器官，造成免疫力逐漸降低。此外還會(huì)引發(fā)人體的耐藥性，最后培養(yǎng)出超級(jí)耐藥菌肆虐，可能導(dǎo)致無藥可用的境地。

　　>>>抗生素在我國的“瘋狂”<<<

　　我國是世界上最大的抗生素生產(chǎn)和使用國，自然也就是抗生素濫用和細(xì)菌耐藥性的重災(zāi)區(qū)，畜牧業(yè)領(lǐng)域尤其嚴(yán)重。出現(xiàn)了幾次食品安全的標(biāo)志性事件。

　　2001年，奧地利、德國以及其他西歐部分國家相繼在中國出口的大蝦含有氯霉素成份。最終導(dǎo)致了歐盟討論通過決議，全面禁止從中國進(jìn)口所有動(dòng)物源性產(chǎn)品。氯霉素事件由此引發(fā)了！

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2001年我國向歐盟出口的水產(chǎn)企業(yè)總數(shù)為95家，2002年每個(gè)企業(yè)因歐盟禁令所遭受的損失平均在300-500萬美元之間，95家企業(yè)對(duì)歐盟水產(chǎn)品出口貿(mào)易金額合計(jì)6.23億美元。此后，美國、日本等國家也對(duì)中國出口水產(chǎn)品進(jìn)行了警示。

　　在未實(shí)行處方制，一名區(qū)縣獸藥經(jīng)營者接受媒體采訪時(shí)表示，獸用抗生素基本上“想買多少就買多少”，僅一種叫枝原凈的抗生素，一年就能賣出100多公斤。

　　>>>“禁抗”之路的開始<<<

　　抗生素“野蠻生長”開始逐漸變成社會(huì)與政府的痛點(diǎn)，也催生了一系列針對(duì)性的標(biāo)準(zhǔn)和法律的產(chǎn)生，同時(shí)也讓普通人對(duì)獸用抗生素的危害有了初步的了解。事實(shí)上除中國以外，世界各國的“禁抗”之路已經(jīng)早早的開始了。

　　1986年瑞典率先禁止了促生長抗生素的使用；10年后，到2006年歐盟全面禁止促生長抗生素的使用；2年后，2008年美國的泰森、史密斯菲爾德、嘉吉等多家國際肉類加工巨頭在美國主動(dòng)停止在飼料中添加促生長抗生素，2014年美國宣布未來三年逐步禁止促生長抗生素。

　　2016年我國才開始“禁抗”之路。2017年禁止硫酸粘桿菌素添加在飼料中。2019年，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部的第194號(hào)文規(guī)定，要求從2020年起在飼料中全面禁止使用除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑。這意味著全國動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)將全面迎來“禁抗”、“減抗”、“替抗”新發(fā)展時(shí)期。

　　>>>“禁抗”的方法論<<<

　　“禁抗”最直接的指向就是抗生素殘留的問題，無論是從技術(shù)、管理層面還是在檢測(cè)技術(shù)層面，都對(duì)解決抗生素殘留問題有重要意義。國家層面的管理對(duì)抗生素殘留的具有大局意義，而檢測(cè)技術(shù)則是企業(yè)遵守法律標(biāo)準(zhǔn)以及規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的重要方法。

　　畜禽產(chǎn)品抗生素殘留的主要檢測(cè)方法

　　一般說來，各種畜、禽、魚的肌肉、脂肪、肝、腎、奶、蛋都可成為抗生素殘留污染的部位?？股貧埩舻某Ｒ?guī)檢測(cè)方法根據(jù)檢測(cè)原理的不同主要包括生物檢測(cè)法、理化檢測(cè)法。

　　1、  生物檢測(cè)法主要包括微生物檢測(cè)法、免疫分析法、生物傳感器方法

　　抗生素微生物檢測(cè)法是一種經(jīng)典的方法，可直觀、特異地反應(yīng)出抗生素藥品的抗菌活性。其原理是根據(jù)抗生素對(duì)微生物的代謝和機(jī)能具有抑制作用，利用該性質(zhì)可實(shí)現(xiàn)對(duì)樣品中的抗生素殘留進(jìn)行定性或定量分析。微生物法檢測(cè)抗生素殘留的代表方法主要包括稀釋法、濁度法、瓊脂擴(kuò)散法、微生物受體檢測(cè)法。微生物檢測(cè)法費(fèi)用低，但是花費(fèi)時(shí)間長、靈敏度低，只適用于實(shí)驗(yàn)室少量樣品檢測(cè)及樣品的初篩查，當(dāng)出現(xiàn)陽性樣品時(shí)，還需要使用其他方法進(jìn)一步確定。

　　免疫分析法是利用抗原和抗體的特異性結(jié)合等特征，進(jìn)行抗生素殘留檢測(cè)的一種方法。代表方法主要有化學(xué)發(fā)光免疫分析、酶聯(lián)免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、免疫傳感器等。其中酶聯(lián)免疫分析法是免疫分析法中使用最為廣泛的方法，隨著近些年來酶制備、抗體制備等技術(shù)的發(fā)展，該技術(shù)發(fā)展迅速并得到了很多國家的認(rèn)可，但檢測(cè)成本較其他方法高。

　　2、理化檢測(cè)方法主要包括毛細(xì)管電泳法、高效液相色譜法、液-質(zhì)聯(lián)用法、超臨界流體色譜法。

　　隨著科技的發(fā)展，分離分析技術(shù)的提高，抗生素的分子結(jié)構(gòu)及成分更加清楚，所以很多抗生素檢測(cè)都改為高效液相色譜法、串聯(lián)質(zhì)譜法及其他儀器測(cè)定法檢測(cè)，既準(zhǔn)確又快速。

　　高效液相色譜法（HPLC）由于具有分離效能好、靈敏度高和分離速度快等特點(diǎn)，是目前國內(nèi)抗生素殘留檢測(cè)最普遍最有效的方法，所用的檢測(cè)器主要有紫外檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、以及二級(jí)管陣列檢測(cè)器。例如：多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在紫外下都有較強(qiáng)的吸收，因此常用紫外檢測(cè)器（UV）檢測(cè)肌肉、豬肝、雞肉和牛肉中的土霉素、四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素。

　　色譜質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)將液相色譜儀有效分離的能力和質(zhì)譜的定性功能結(jié)合起來，相當(dāng)于給液相色譜配備了一臺(tái)質(zhì)譜儀作為檢測(cè)器，因此產(chǎn)生了液-質(zhì)聯(lián)用法（LC-MS）。利用色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)可以提高抗生素的定性、定量分析的可靠性、準(zhǔn)確性、靈敏度，對(duì)復(fù)雜化合物中微量和痕量組分的定性和定量分析具有重要的意義。

　　而在國家層面的管理方面，農(nóng)業(yè)部也開始將影響動(dòng)物源性食品安全的獸用抗生素的管理當(dāng)作重點(diǎn)治理對(duì)象，淘汰安全隱患品種，已禁止洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星等4種人獸共用抗生素用于食品動(dòng)物，禁止硫酸黏菌素預(yù)混劑用于動(dòng)物促生長；監(jiān)測(cè)豬肉、雞肉等主要畜禽產(chǎn)品9類70種獸藥殘留；監(jiān)測(cè)生豬、家禽、奶牛等動(dòng)物飼養(yǎng)場5種主要細(xì)菌對(duì)16種獸用抗生素的耐藥狀況，建立耐藥性數(shù)據(jù)庫；開始主動(dòng)推動(dòng)形成政府主導(dǎo)、企業(yè)參與、社會(huì)共治的健康局面。

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