高尿酸血癥的危害是潛在、持續(xù)性的，長(zhǎng)期危害更大，必須引起臨床足夠的重視！

尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸的分解代謝產(chǎn)物，嘌呤核苷酸80%由人體細(xì)胞代謝產(chǎn)生，20%從食物中獲得。嘌呤經(jīng)肝臟氧化代謝變成尿酸，后者由腎臟和腸道排出。

正常情況下人體腎臟能夠排出尿酸，從而維持尿酸在血液中的正常濃度水平，而高尿酸血癥則常由嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致。

尿酸的升高可能“禍害”全身，痛風(fēng)、糖尿病、腎損害、心腦血管疾病都與血尿酸水平高有關(guān)。

我們都知道HUA是痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?，其?shí)HUA不只危害關(guān)節(jié)，當(dāng)血尿酸超過(guò)飽和度時(shí)，尿酸鹽晶體會(huì)析出并沉積在身體的各個(gè)部位，如關(guān)節(jié)、血管壁、軟組織等；長(zhǎng)期的高尿酸狀態(tài)還可能會(huì)帶來(lái)循環(huán)系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等諸多方面的不良影響。

危害一

傷關(guān)節(jié)及皮膚結(jié)締組織，導(dǎo)致痛風(fēng)。

HUA是痛風(fēng)的罪魁禍?zhǔn)?，痛風(fēng)患病率隨著血尿酸水平的升高而升高，痛風(fēng)包括痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石。研究報(bào)道，血清尿酸＜360μmol/L、360~479μmol/L和＞480μmol/L時(shí)，痛風(fēng)的患病率分別為1.3%、3.2%和17.6%。一項(xiàng)隨訪2~10年的研究顯示，血尿酸＞360μmol/L時(shí)，87.5%的患者出現(xiàn)了膝關(guān)節(jié)液尿酸鹽結(jié)晶，而當(dāng)血尿酸≤360μmol/L時(shí)，只有43.8%的患者出現(xiàn)結(jié)晶。

01急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于下肢單關(guān)節(jié)，典型發(fā)作起病急驟，數(shù)小時(shí)內(nèi)癥狀發(fā)展至高峰，關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅、腫、熱、痛，疼痛劇烈。

大關(guān)節(jié)受累時(shí)可有關(guān)節(jié)滲液，并可伴有頭痛、發(fā)熱、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高等全身癥狀。半數(shù)以上患者首發(fā)于足*跖趾關(guān)節(jié)，而在整個(gè)病程中約90%的患者該關(guān)節(jié)被累及，其他跖趾、踝、膝、指、腕、肘關(guān)節(jié)亦為好發(fā)部位，而肩、髖、脊椎等關(guān)節(jié)則較少發(fā)病。

關(guān)節(jié)局部損傷（如外傷）、穿鞋過(guò)緊、走路過(guò)多、外科手術(shù)、飽餐、飲酒、脫水、過(guò)度疲勞、受冷、受潮和感染等都可能是誘發(fā)因素。自然病程常小于2周，治療及時(shí)者癥狀可于數(shù)小時(shí)內(nèi)緩解。

02慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)石

患者因未長(zhǎng)期堅(jiān)持控制HUA，更多關(guān)節(jié)受累，痛風(fēng)發(fā)作變得頻繁，逐漸進(jìn)展為慢性、雙側(cè)受累、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，*終出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，并在關(guān)節(jié)附近、肌腱、腱鞘及皮膚結(jié)締組織（如耳廓）等處形成痛風(fēng)結(jié)節(jié)或痛風(fēng)石。

危害二 傷血管、促動(dòng)脈硬化

是高血壓、心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

01動(dòng)脈粥樣硬化

可溶性尿酸可直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，尿酸濃度越高對(duì)內(nèi)皮影響越大。HUA患者尿酸鹽結(jié)晶可析出并沉積于血管壁，并通過(guò)誘發(fā)炎癥反應(yīng)損害血管內(nèi)皮。此外，HUA還會(huì)與高血壓、高血脂、高血糖等相互聯(lián)系，共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。有研究發(fā)現(xiàn)降尿酸治療可延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。

02HUA是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

研究顯示，血尿酸水平每增加60μmol/L，高血壓發(fā)病相對(duì)危險(xiǎn)增加13%。高血壓、高尿酸與動(dòng)脈粥樣硬化息息相關(guān)。

03HUA是心衰的危險(xiǎn)因素

HUA是心衰的危險(xiǎn)因素，與其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均密切相關(guān)：心力衰竭患者中HUA的患病率高達(dá)55%-60%，患者的血尿酸水平越高，心力衰竭越嚴(yán)重；臨床研究證實(shí)，對(duì)于已經(jīng)確診冠心病的患者，血尿酸高于450μmol/L人群的死亡率是血尿酸低于300μmol/L人群的5倍。

04HUA是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

HUA促進(jìn)缺血性卒中發(fā)生，增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。此外，對(duì)非卒中患者的長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平可作為急性缺血性卒中患者預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)指標(biāo)，特別是女性患者，血尿酸水平的增高可能是無(wú)癥狀性腦梗死及預(yù)期卒中的重要血清學(xué)指標(biāo)，通過(guò)對(duì)HUA進(jìn)行長(zhǎng)期管理，可有效降低血尿酸水平，減少缺血性卒中的發(fā)生及不良預(yù)后，這對(duì)女性HUA患者預(yù)防卒中發(fā)生可能具有更重要的意義。

危害三 傷腎臟

導(dǎo)致痛風(fēng)性腎病、腎結(jié)石等。

01痛風(fēng)性腎病

長(zhǎng)期HUA患者可出現(xiàn)腎臟損害，包括慢性尿酸鹽腎病、腎結(jié)石等。其中慢性尿酸鹽腎病也稱作痛風(fēng)性腎病，可表現(xiàn)為尿濃縮功能下降（如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿）或腎小球?yàn)V過(guò)率下降，由于痛風(fēng)患者常伴有高血壓、動(dòng)脈硬化、腎結(jié)石、尿路感染等，因此痛風(fēng)性腎病可能是綜合因素的結(jié)果。

02腎結(jié)石

尿酸鹽沉積在腎臟可形成腎結(jié)石，結(jié)石成分主要為尿酸性結(jié)石和草酸鈣結(jié)石，酸性尿及尿酸濃度增加呈過(guò)飽和狀態(tài)為尿酸結(jié)石形成的兩個(gè)主要因素，另外肥胖、代謝綜合征、慢性腹瀉、糖尿病也是尿酸性結(jié)石形成的危險(xiǎn)因素，部分HUA患者腎結(jié)石的癥狀甚至早于關(guān)節(jié)炎的發(fā)作，患者常常出現(xiàn)腰痛急性發(fā)作或血尿。

03腎功能衰竭

大量尿酸結(jié)晶廣泛阻塞腎小管腔或尿路結(jié)石造成尿道梗阻，可能導(dǎo)致急性尿酸性腎病、慢性尿酸性腎病、腎功能衰竭。慢性梗阻可引起腎積水、腎實(shí)質(zhì)性萎縮，不及時(shí)診治*終可發(fā)展為終末期腎病。研究顯示，血尿酸每升高60μmol/L，慢性腎臟疾病（CKD）風(fēng)險(xiǎn)增加70%，腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加14%。正常血尿酸水平患者CKD患病率為11%左右，而HUA合并CKD高達(dá)32.7%。

危害四 亂代謝

加重或引起糖尿病、肥胖及高脂血癥。

01HUA是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

隨著尿酸水平的增高，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)也越高，研究顯示血尿酸水平每增加60μmol/L，相對(duì)新發(fā)糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加17%，HUA患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較血尿酸正常者增加95%。

02加重肥胖和高脂血癥

HUA人群中合并高脂血癥、肥胖的比例在女性和男性中分別高達(dá)68%和71%；肥胖者血尿酸水平增加，且因肥胖類型不同而表現(xiàn)為不同的病態(tài)；很多患者在有效的降尿酸治療后，體重也得到了有效控制。同樣，降血脂治療也可協(xié)助降尿酸治療。

危害五 傷頭發(fā)

導(dǎo)致男性脫發(fā)加重。

雄激素性脫發(fā)（AGA）是一種常見(jiàn)的男性脫發(fā)類型，我國(guó)男性AGA患病率約為19.9%-21.3%，典型的AGA始于太陽(yáng)穴和頭皮上方，隨著時(shí)間的推移，直至僅頭部?jī)蓚?cè)和后部保留少量頭發(fā)。

AGA可發(fā)生在20-30歲的男性中，嚴(yán)重程度隨年齡增加而增加，AGA往往會(huì)導(dǎo)致患者心理壓力增大，生活質(zhì)量下降。

我國(guó)的科研人員對(duì)HUA與AGA二者的關(guān)系進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果顯示，總體來(lái)看，AGA患者的尿酸水平明顯高于對(duì)照組（P<0.001），伴有AGA的男性罹患HUA的風(fēng)險(xiǎn)更高。說(shuō)明我國(guó)男性HUA與AGA之間存在著顯著的相關(guān)性，尤其是在早發(fā)AGA患者中（＜30歲）。

HUA的危害是潛在、持續(xù)性的，長(zhǎng)期危害更大，必須引起臨床足夠的重視，因此面對(duì)人類健康的“第四高”，我們臨床?？漆t(yī)生應(yīng)該提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)。盡管如此，尿酸在人體內(nèi)并不是一無(wú)是處，研究表明高嘌呤飲食可延緩輕度認(rèn)知功能障礙患者轉(zhuǎn)變?yōu)榘柎暮Ｄ〉倪M(jìn)程。血尿酸水平升高有助于減少阿爾茨海默病的發(fā)生，保護(hù)阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能損傷。血尿酸水平過(guò)低增加輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。另外血尿酸水平的升高也有助于減少帕金森病的發(fā)病率和延緩其進(jìn)展。伴血尿酸水平高或痛風(fēng)的男性患者發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，女性則無(wú)明顯相關(guān)性。