歐洲藥典有關(guān)注射用水（WFI）章節(jié)的新修訂版現(xiàn)在允許通過利用反滲透1（RO）生成WFI ，從而為公司通過不再使用蒸餾器來減少碳足跡和能源費用鋪平了道路。

TOC和電導(dǎo)率

TOC分析是一種非特異性測試，這意味著它只是對水中任何有機化合物中發(fā)現(xiàn)的碳的一種測量，無法指示存在的有機分子的類型。

藥物級TOC分析儀利用紫外線（UV）氧化有機分子以釋放存在的碳原子，然后測量由于產(chǎn)生的二氧化碳而引起的水電導(dǎo)率差異。

通過測量總無機碳（TIC）和總碳（TC）并相互減去一個，即可計算出TOC。

TC-TIC = TOC

如果某些碳原子保留結(jié)合在有機分子中而不被氧化，則TOC分析儀將無法報告TOC，因為它們不會被測量。

因此，TOC分析儀能夠在報告TOC含量之前檢測氧化何時完成至關(guān)重要。TOC結(jié)果以十億分之一（ppb）的形式報告，在這種情況下是每升水中有機碳的質(zhì)量（重量）。

長鏈復(fù)合有機分子比短鏈有機分子具有更多的碳原子，因此長鏈和短鏈分子的當(dāng)量量將由TOC分析儀報告，而長鏈有機物的報告TOC給出更高的TOC結(jié)果。

利用電導(dǎo)率測量有機碳的TOC分析儀也可用于檢測無機污染物。然而，藥典在電導(dǎo)率分析儀的校準(zhǔn)方面非常特殊，TOC分析儀必須完全符合其需求。

USP <645>非常清楚，有必要針對電導(dǎo)率儀的電池常數(shù)與經(jīng)認(rèn)證的電導(dǎo)率解決方案進行驗證，并且必須通過使用經(jīng)認(rèn)證的校準(zhǔn)電阻對電表的電子部件進行驗證。

一個關(guān)鍵的跡象表明，有不同的，更復(fù)雜的長鏈分子進入水系統(tǒng)，或者水中存在的有機分子的數(shù)量在增加，TOC的增加導(dǎo)致水系統(tǒng)通常具有一致的TOC結(jié)果。

TOC結(jié)果的這些變化可能表明水處理系統(tǒng)的完整性正在受到威脅，并且可能是潛在的即將發(fā)生的微生物臀位的預(yù)警。

在檢測到TOC升高時捕獲水樣至關(guān)重要，因為此類事件通常是暫時性的，因此可以將其發(fā)送到質(zhì)量控制實驗室進行更多分析，以嘗試確定根本原因。

顯然，必須對TOC和電導(dǎo)率分析儀進行正確的校準(zhǔn)并對其校準(zhǔn)進行驗證，以確保它們在水化學(xué)變化發(fā)生時能夠正常工作。

因此，要消除所有碳原子，必須監(jiān)控氧化紫外線燈的強度，以確保其強度足以充分氧化有機分子。

盡管TOC分析儀無法確定有機分子是什么，但由于長鏈有機分子與短鏈有機分子相比通常顯示出不同的氧化特性，因此它們可用于識別水中有機化學(xué)的變化。

如果TOC分析儀可以在水有機化學(xué)變化時檢測到氧化曲線的變化，并結(jié)合TOC結(jié)果的變化，則此信息可以向用戶指示需要進行調(diào)查以確定水系統(tǒng)完整性是否受到損害的要求。

TOC和電導(dǎo)率分析儀：校準(zhǔn)的*佳實踐

通常，大多數(shù)制藥商都會每六個月對他們的TOC分析儀進行一次校準(zhǔn)。校準(zhǔn)有兩種類型：校準(zhǔn)調(diào)整和校準(zhǔn)驗證。

為了進行校準(zhǔn)驗證，將經(jīng)過認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)作為抓樣進行，并將TOC分析儀的性能與認(rèn)證值進行比較。如果從TOC分析儀報告的值在標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值的可接受百分比之內(nèi)（減去空白），則給出“通過”。

經(jīng)過認(rèn)證的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)液通過TOC分析儀進行校準(zhǔn)調(diào)整。TOC分析儀會更改其校準(zhǔn)斜率，以使其*適合標(biāo)準(zhǔn)的認(rèn)證值。

只要TOC分析儀可以改變其斜率以提供≥0.990的相關(guān)系數(shù)（線性因子），并且TOC分析儀的校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與原始出廠校準(zhǔn)相比變化不大，則“通過”為新校準(zhǔn)給出的值被認(rèn)為是可以接受的。

校準(zhǔn)斜率的調(diào)整與工廠斜率相比發(fā)生了很大變化，這被認(rèn)為是出了點問題，即校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不符合其認(rèn)證值，或者分析儀無法正常工作。

盡管沒有強制要求，但在校準(zhǔn)TOC分析儀時，*好執(zhí)行以下分步過程：

進行任何調(diào)整之前，請執(zhí)行“發(fā)現(xiàn)”校準(zhǔn)驗證。這確認(rèn)了自上次校準(zhǔn)以來TOC分析儀一直在規(guī)格范圍內(nèi)，并且此后沒有發(fā)生任何問題。

執(zhí)行校準(zhǔn)調(diào)整。這樣可以“微調(diào)” TOC分析儀的校準(zhǔn)，以防止在較長的校準(zhǔn)時間內(nèi)逐漸出現(xiàn)校準(zhǔn)偏差，并使其盡可能*。

進行“按原樣”校準(zhǔn)驗證。這證實了與認(rèn)證的，可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比，步驟b）中執(zhí)行的校準(zhǔn)斜率調(diào)整已導(dǎo)致準(zhǔn)確的校準(zhǔn)。

系統(tǒng)適用性

此測試旨在確保TOC分析儀可以平等地分析PW和WFI中可能發(fā)生的各種有機污染物。對于潛在的微生物污染或來自微生物副產(chǎn)物的擔(dān)憂，這具有特別重要的意義，因為有機污染的類型會隨著時間而變化。

電導(dǎo)率

傳統(tǒng)電導(dǎo)率儀的缺點是，由于測量池位于WFI管道內(nèi)，因此無法訪問測量池，因此無法按照美國和歐洲藥典（USP和EP）3,4的建議使用電導(dǎo)率溶液檢查池常數(shù)。已知的認(rèn)證值。

大多數(shù)TOC分析儀無法滿足USP和EP要求，即無法使用外部電阻來檢查電導(dǎo)率儀電子設(shè)備的準(zhǔn)確性。PAT700經(jīng)過專門設(shè)計，可以滿足此要求，可以滿足USP和EP作為電導(dǎo)率分析儀的所有合規(guī)性要求。

出行捕獲以進行根本原因分析

電導(dǎo)率污染或TOC事件本質(zhì)上可能是短暫的。例如，隨著生物膜從管道內(nèi)部脫落，正在逐漸形成生物膜的供水系統(tǒng)可能會在消毒周期后立即經(jīng)歷TOC漂移。

這種偏移可能很快消失，這可能是由于與安裝在管道系統(tǒng)中的紫外線燈相連而造成的，該紫外線燈被放置在管道系統(tǒng)中以阻止微生物的堆積，或者通過稀釋后進入循環(huán)儲水罐中的大量水而被稀釋。

但是，這種快速消失可能會掩蓋不斷增長的生物膜堆積，直到系統(tǒng)控制崩潰和微生物污染失控為止。如果檢測到TOC偏移，則可以對PAT700進行編程，以收集水樣本，以便可以進一步分析樣本以確定根本原因。

雙重紫外線和紫外線檢測

紫外光是大多數(shù)藥物級TOC分析儀用來氧化TOC的主要技術(shù)。幾乎所有利用紫外光的TOC分析儀都只有一個紫外燈，并且不監(jiān)視該燈發(fā)出的紫外光的水平，因此有可能忽略了紫外光輸出的減少，這可能會損害分析儀測量TOC的能力。

這些紫外線燈的一般壽命約為一年，如果紫外線燈完全失效，則分析儀將無法再分析TOC。在現(xiàn)代WFI系統(tǒng)中，TOC的水平可以<10ppb，并且可能無法注意到失敗的TOC分析紫外燈，從而無法檢測到WFI系統(tǒng)中潛在的TOC偏移。

如果用戶檢測到紫外線燈發(fā)生故障，則可能會觸發(fā)要求質(zhì)控實驗室增加對抓取樣品的TOC分析的要求，直到能夠修復(fù)TOC分析儀為止。PAT700具有主紫外線燈和備用紫外線燈，并監(jiān)視紫外線輸出。

備用燈會自動激活，并且如果主燈發(fā)出的紫外光低于可接受的水平以進行良好的TOC分析，則會發(fā)出警報聲通知用戶。